Marie ist mit Bernd verheiratet, die beiden haben zwei Kinder und führen ein erfolgreiches Architekturbüro. Als jedoch Dom, ein alter Freund von Marie, mit seiner Freundin Ayla auftaucht, ändert sich das Leben der beiden Paare völlig. Marie verliebt sich Hals über Kopf in Ayla.
KU'DAMM 59 ist die Fortsetzung der erfolgreichen TV-Film-Reihe KU'DAMM 56 (2016) und erzählt die Geschichte des schwulen Ehemannes Wolfgang von Boost (August Wittgenstein) weiter, der sich in seinen Kollegen verliebt und nun versucht, Frau, Kind und Liebhaber unter einen Hut zu bekommen.